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发布日期：2024-10-16 作者：华体会
近日，武汉年夜学传授孔望清和戚孝天结合研究团队，经由过程光/镍协同催化策略，从易在取得且不变的脱氧糖苷动身，经由过程配体调控的手段位点选择性地合成了多种碳糖苷类化合物，为现有方式没法获得的、含有芳基四元立体中华体会体育app间季碳糖的合成供给了全新的解决方案。相干研究功效日前颁发在《天然-化学》。
糖类化合物不但是生物体的能量来历和布局物资，还在各类心理功能中阐扬侧重要感化。此中，碳糖苷的布局比氧糖苷和氮糖苷具有更好的代谢不变性。是以，碳-糖苷在药物研发上备受存眷。另外，含有季碳份子的糖苷类化合物一样具有很高的价值而且已是良多药物的焦点骨架，例如抗COVID-19药物Remdesivir，和抗癌剂ECyd。可是在糖基上立体选择性地构建季碳中间需要历经繁琐的合成，这就差遣科研人员去开辟一种立体选择性地构建复杂糖苷化合物的新方式。
武汉年夜学供图。 ?
为了降服上述问题，孔望清团队操纵光促HAT策略活化脱氧糖苷上的C(sp3)-H键，随后经由过程镍催化剂来调控糖苷位点和立体选择性的官能团化。该反映具有以下优势：第一，可用在合成具有挑战性的2-脱氧糖苷、无庇护糖苷、非经典糖苷和氘代糖苷；第二，与以往报导的还原偶联的策略比拟，无需利用过量的金属还原剂、具有加倍宽泛的底物规模和更高的原子经济性、步调经济性和氧化还原经济性，契合绿色化学成长的需求；第三，开辟出配体调控糖类化合物位点发散性官能化反映，为合成现有方式难以合成的、含有四元立体中间的季碳糖供给有用解决方案；第四，可以直接对布局复杂的糖份子后期功能化而无需从头合成，在药物研发范畴具有主要的利用价值。
经由过程一系列氘代尝试，团队发现TBADT进行的HAT进程是立体专一性的，且该进程是可逆的。当量的金属络合物尝试注解，Ni(0)催化剂更偏向在与糖基自由基连系获得烷基镍中心体。DFT计较成果进一步证实了反映起首产生自由基物种对Ni(0)的单电子氧化加成，随后履历芳基溴代物对Ni(I)的单电子氧化加成和碳碳还原消弭生成糖苷化产品。三级碳自由基较高的反映活性使其更轻易在双齿氮配体存在前提下被Ni(0)捕捉并转化。比拟之下，三齿氮配体具有更年夜的位阻，从而实现了对二级碳自由基的选择性捕捉。
该工作一方面解决了糖基自由基前体系体例备繁琐且不不变的困难，另外一方面也丰硕了含季碳中间的碳糖苷的合成方式，为复杂碳糖苷的合成供给了极新的思绪。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-024-01629-3
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